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Sildénafil, 139755-83-2

"Viagra" redirige ici. Pour d'autres utilisations, voir Sildénafil (139755-83-2).

Le sildénafil , vendu sous le nom de Viagra et d'autres noms commerciaux, est un médicament utilisé pour traiter la dysfonction érectile et l'hypertension artérielle pulmonaire. [1] Son efficacité pour traiter le dysfonctionnement sexuel chez les femmes n'est pas claire. [1]

Les effets secondaires courants comprennent les maux de tête et les brûlures d'estomac, ainsi que les rougeurs cutanées. La prudence est recommandée chez ceux qui ont une maladie cardiovasculaire. Les effets secondaires rares mais graves comprennent des érections prolongées, qui peuvent entraîner des dommages au pénis et une perte auditive soudaine. Le sildénafil ne doit pas être pris par des personnes qui prennent des nitrates tels que la nitroglycérine, car cela peut entraîner une chute de la tension artérielle grave et potentiellement fatale. [1]

Il agit en inhibant la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique au cGMP, une enzyme qui favorise la dégradation du cGMP, qui régule le flux sanguin dans le pénis.

Il a été découvert par les scientifiques de Pfizer, Andrew Bell, David Brown et Nicholas Terrett. [2] [3] Depuis qu'il est disponible en 1998, le sildénafil est un traitement courant contre la dysfonction érectile. ses principaux concurrents sont le tadalafil (Cialis) et le vardénafil (Levitra).

Utilisations médicales ---- Viagra

Dysfonction sexuelle

La principale indication du sildénafil est le traitement de la dysfonction érectile (incapacité à maintenir une érection satisfaisante pour compléter les rapports sexuels). Son utilisation est maintenant un traitement standard pour la dysfonction érectile, y compris pour les personnes atteintes de diabète sucré. [4]

Hypertension pulmonaire

En plus de la dysfonction érectile, le citrate de sildénafil est également efficace dans la maladie rare de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il détend la paroi artérielle, entraînant une diminution de la résistance et de la pression artérielle pulmonaire. Ceci, à son tour, réduit la charge de travail du ventricule droit du coeur et améliore les symptômes de l'insuffisance cardiaque du côté droit. Parce que PDE5 est principalement distribué dans le muscle lisse de la paroi artérielle des poumons et du pénis, le sildénafil agit sélectivement dans ces deux zones sans induire de vasodilatation dans d'autres parties du corps. Pfizer a soumis un enregistrement supplémentaire pour le sildénafil à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et le sildénafil a été approuvé pour cette indication en juin 2005. La préparation est appelée Revatio, pour éviter la confusion avec Viagra, et les comprimés de 20 mg sont blancs. et rond. Le sildénafil rejoint les thérapies basées sur le bosentan et la prostacycline pour cette maladie [5].

Recherche

Dysfonctionnement sexuel associé aux antidépresseurs

Les personnes sous antidépresseurs peuvent présenter un dysfonctionnement sexuel, soit en raison de leur maladie, soit à la suite de leur traitement. Une étude de 2003 a conclu que le sildénafil améliore la fonction sexuelle chez les hommes dans cette situation [6]. À la suite des rapports de 1999 [7], les mêmes chercheurs ont conclu que le sildénafil améliore également la fonction sexuelle chez les femmes sous antidépresseurs [8].

Maladie de l'altitude

Le sildénafil peut être utile pour la prévention et le traitement de l'œdème pulmonaire de haute altitude associé au mal d'altitude, comme celui subi par les alpinistes. [9] [10] [11]

Effets indésirables

Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents de l'utilisation du sildénafil comprenaient des maux de tête, des bouffées congestives, une indigestion, une congestion nasale et une vision réduite, notamment une photophobie et une vision floue [12]. Certains utilisateurs de sildénafil se sont plaints de voir tout ce qui est bleu (cyanopsie). [13] Certains se sont plaints du flou et de la perte de vision périphérique. En juillet 2005, la FDA a constaté que le sildénafil pouvait entraîner une déficience visuelle dans de rares cas

[14] et un certain nombre d'études ont lié l'utilisation du sildénafil à la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique [15]. Les effets indésirables rares mais graves observés lors de la surveillance post-commercialisation comprennent des érections prolongées, une hypotension sévère, un infarctus du myocarde (crise cardiaque), des arythmies ventriculaires, un accident vasculaire cérébral, une pression intraoculaire accrue et une perte auditive soudaine. En octobre 2007, la FDA a annoncé que l'étiquetage de tous les inhibiteurs de la PDE5, y compris le sildénafil, exigeait un avertissement plus important du risque potentiel de perte auditive soudaine. [16]

Interactions

Des précautions doivent être prises par les personnes qui prennent également des inhibiteurs de la protéase pour le traitement du VIH. Les inhibiteurs de la protéase inhibent le métabolisme du sildénafil, multipliant efficacement les taux plasmatiques de sildénafil, augmentant ainsi l'incidence et la gravité des effets secondaires. Il est recommandé aux personnes utilisant des inhibiteurs de la protéase de limiter leur consommation de sildénafil à une dose maximale de 25 mg toutes les 48 heures [17]. Parmi les autres médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du sildénafil, on trouve l'érythromycine et la cimétidine, qui peuvent toutes deux entraîner une demi-vie plasmatique prolongée.

L'utilisation simultanée du sildénafil et d'un alpha-bloquant peut entraîner une baisse de la pression artérielle, mais cet effet ne se produit pas si on les sépare d'au moins quatre heures [18].

Contre-indications

Contre-indications comprennent: [12] (p11)

Lors de la prise de donneurs d'oxyde nitrique, des nitrites et des nitrates organiques, tels que le trinitrate de glycéryle (nitroglycérine), le nitroprussiate de sodium, le nitrite d'amyle ("poppers") [19]

Chez les hommes pour qui les rapports sexuels sont déconseillés en raison de facteurs de risque cardiovasculaires

Insuffisance hépatique sévère (diminution de la fonction hépatique)

Insuffisance sévère de la fonction rénale

Hypotension (pression artérielle basse)

Accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque récent

Troubles rétiniens dégénératifs héréditaires (y compris les troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes)

Utilisation non médicale

Utilisation récréative

La popularité du sildénafil chez les jeunes adultes a augmenté au fil des ans [20]. Le nom commercial de Sildenafil, Viagra, est largement reconnu dans la culture populaire, et l'association de la drogue avec le traitement de la dysfonction érectile a conduit à son utilisation récréative. [21] Les raisons derrière une telle utilisation comprennent la croyance que le médicament augmente la libido, améliore la performance sexuelle, [21] ou augmente de façon permanente la taille du pénis. [22] Les études sur les effets du viagra lors de l'utilisation récréative sont limitées, mais suggèrent qu'il a peu d'effet lorsqu'il est utilisé par ceux qui ne souffrent pas de dysfonction érectile. Dans une étude, il a été démontré qu'une dose de 25 mg n'entraînait aucun changement significatif de la qualité érectile, mais réduisait le temps réfractaire post-éjaculatoire [23]. Cette étude a également noté un effet placebo significatif dans le groupe témoin. [23]

L'utilisation à des fins récréatives non prescrites du sildénafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5 est considérée comme particulièrement élevée chez les utilisateurs de drogues illicites. [24] [25] Le sildénafil est parfois utilisé pour contrer les effets d'autres substances, souvent illicites. [21] Certains utilisateurs le mélangent avec de la méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA, ecstasy), d'autres stimulants ou des opiacés pour tenter de compenser l'effet secondaire commun de la dysfonction érectile, une combinaison connue sous le nom de "sextasy", "rockin 'et" rollin ". mélanger. »[21] Le mélange avec le nitrite d'amyle est particulièrement dangereux et potentiellement mortel. [21]

Des sports

Les athlètes professionnels ont été documentés en utilisant le sildénafil, croyant que l'ouverture de leurs vaisseaux sanguins va enrichir leurs muscles. À leur tour, ils croient que cela va améliorer leurs performances. [28] [29]

Le mécanisme d'action du sildénafil implique la protection de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) contre la dégradation par la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique du GMPc dans le corps caverneux. L'oxyde nitrique (NO) dans le corps caverneux du pénis se lie aux récepteurs de la guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des taux de GMPc, conduisant à une relaxation musculaire lisse (vasodilatation) des coussins intimaux des artères hélicoïdales. Cette relaxation des muscles lisses entraîne une vasodilatation et une augmentation du flux sanguin dans le tissu spongieux du pénis, provoquant une érection [38]. Robert F. Furchgott, Ferid Murad et Louis Ignarro ont remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1998 pour leur étude indépendante de la voie métabolique de l'oxyde nitrique dans la vasodilatation des muscles lisses.

Mécanisme d'action

Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique du GMPc, responsable de la dégradation du GMPc dans le corps caverneux. La structure moléculaire du sildénafil est similaire à celle de la GMPc et agit comme un agent de liaison compétitif de la PDE5 dans le corps caverneux, ce qui entraîne plus de cGMP et de meilleures érections. [38] Sans stimulation sexuelle, et donc absence d'activation du système NO / cGMP, le sildénafil ne devrait pas provoquer d'érection. D'autres médicaments qui fonctionnent par le même mécanisme comprennent le tadalafil (Cialis) et le vardénafil (Levitra).

 

Le sildénafil est décomposé dans le foie par métabolisme hépatique à l'aide d'enzymes du cytochrome p450, principalement le CYP450 3A4 (voie principale), mais également par les isoenzymes hépatiques CYP2C9 (voie secondaire). Le principal produit de la métabolisation par ces enzymes est le sildénafil N-déméthylé, qui est métabolisé davantage. Ce métabolite a également une affinité pour les récepteurs PDE, soit environ 40% de celle du sildénafil. Ainsi, le métabolite est responsable d'environ 20% de l'action du sildénafil. Le sildénafil est excrété en tant que métabolites principalement dans les fèces (environ 80% de la dose administrée par voie orale) et, dans une moindre mesure, dans les urines (environ 13% de la dose administrée par voie orale). Si pris avec un repas riche en graisses, l'absorption est réduite; le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale augmente d'environ une heure et la concentration maximale elle-même diminue de près d'un tiers [39].

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